Влияние пиявита на систему гемостаза и тромбоз

На рис. 54 представлено защитное противотромботическое действие суспензии пиявита (50 мг в 0,8 мл физиологического раствора на 200 г массы крысы), введенной крысам внутрижелудочно за 4 часа до воздействия лазером по сравнению с контролем. Обычно у контрольных животных наблюдалось тромбиро-вание атрериол в результате повреждения внутренней поверхности сосуда. Противотромботическое действие пиявита выражалось в увеличении числа воздействий лазером, необходимых для повреждения эндотелия, уменьшении количества эмбол и сокращении времени эмболизации (рис. 54). Ниже представлено защитное противотромботическое действие водного экстракта пиявита (ПЭ) и его жирорастворимой фракции (PgL^p) при подкожном введении крысам, тестированным по содержанию 6-кеТо-простагландин-Fia.

В табл. 23 приведена характеристика некоторых анализированных препаратов (И.П. Баскова, Л.Л. Завалова, А.В. Басанова с соавт., 1995).

Таблица 23

Некоторые характеристики препаратов пиявита, вводимых крысам подкожно (И.П. Баскова, Л.Л. Завалова, А.В. Басанова с соавт., 1995)

Предварительное, за 20, 40 и 60 мин до стимулирования тромбообразования, подкожное введение 0,3 мл препаратов пиявита (I, III и IV; табл. 23) защищало животных от тромбоза, что выражалось в увеличении количества воздействий лазером, способных стимулировать образование первичного тромбоцитарного тромба (рис. 55), уменьшении количества эмбол (рис. 56) и снижении времени эмболизации (рис. 57) по сравнению с контролем (И.П. Баскова, Л.Л. Завалова, А.В. Басанова с соавт., 1995).

Сокращения, использованные в таблице: ВСФ - время свертывания фибриногена; BP - время рекальцификации; АТА - антитромботическая активность; но - не определялось; физ. - физиологический.

Представленные данные свидетельствуют о том, что максимальный противотромботический эффект обнаруживается при подкожном введении крысам 0,3 мл водного экстракта пиявита. В данной модели ингибирование артериального тромбообразования обеспечивается компонентами пиявита, блокирующими агрегацию тромбоцитов, в том числе аналогами простациклина, обнаруживаемыми иммуноферментным методом как б-кето-Pg Fia. Поэтому для сравнения приведены результаты защитного проти-вотромботического действия жирорастворимой фракции пиявита, содержащей простагландины. Примечательно, что ранее нами было показано, что простагландины содержатся не только в ССЖ и в головной области пиявки, но и в ее туловище (И.П. Баскова, Г.И. Никонов, 1987). Этот факт дополнительно подтверждает целесообразность использования цельных пиявок для приготовления пиявита. Следует обратить внимание также на защитное действие концентрированного экстракта пиявита против повреждения эндотелия сосуда воздействием лазера, представленное на рис. 54 (И.П. Баскова, Л.Л. Завалова, А.В. Басанова с соавт., 1995). (орально) с помощью специального зонда. Концентрация белка в экстракте - 57 мг/мл.

Тромболитическое действие водного экстракта пиявита при внутривенном и внутрижелудочном (оральном) введении крысам.

Тромболитическое действие пиявита было изучено при введении животным как водного экстракта пиявита, так и его водной суспензии. У крыс вызывали тромбообразование в яремной вене по методу Веслера, а затем накладывали лигатуру, неплотно перевязывая вену для фиксации тромба в данном участке вены. Спустя сутки в противоположную вену одной группе из 15 крыс вводили внутривенно 1 мл водного экстракта пиявита, а другой группе из 15 крыс - такой же объем экстракта внутрижелудочно

Аналогичная группа животных была разбита на 3 подгруппы (по 5 животных) и каждая из них получала орально многократные дозы экстракта пиявита, 3-, 5- и 7 - кратные. Контрольная группа крыс получала по 1 мл физиологического раствора. Анализировали наличие тромбов в каждой группе крыс (рис. 58), отбирая по 5 крыс для каждого анализа, спустя 3, 5 и 7 суток. Степень тромбо-лизиса оценивали визуально по реканализации сосуда и путем взвешивания вырезанных и высушенных тромбов (И.П. Баскова, Л.Л. Завалова, А.В. Басанова с соавт., 1995).

Из рис. 58 видно, что имеет место продолжительное воздействие пиявита на предобразованные тромбы. Через 7 суток спонтанный лизис тромбов наблюдался в контрольной группе крыс на 40%, у животных, получивших однократно орально пиявит, - на 67%, а в случаях внутривенного введения пиявита - на 78%. Многократное оральное введение оказалось более эффективным (рис. 59). 7-кратное введение экстракта из пиявита приводило к полному растворению тромбов по сравнению с контролем (LP. Baskova, G.I. Nikonov, S. Khalil, 1988).

Тромболитическое действие водной суспензии пиявита. В аналогичной представленной выше схеме животные получали внутрижелудочно водную суспензию, содержащую различное количество пиявита. Из рис. 60 видно, что степень тромболи-зиса увеличивалась с повышением количества пиявита при трехкратном введении препарата. Максимальный эффект наблюдался при 3-кратном введении 1 мл суспензии, содержащей 30 мг пиявита (F.S. Baranova, LP. Baskova, А.Т. Baranov, 1997). Следует отметить, что при однократном и многократном введении пиявита кровоточивости у животных не наблюдалось. По внешним признакам состояние опытных животных не отличалось от контрольных.

Рис. 60. Зависимость степени тромболизиса от концентрации суспензии пиявита при 3-кратном введении крысам (F.S. Baranova, I.P. Baskova, А.Т. Baranov, 1997).