Тромболический эффект пиявита

Тромболитический эффект секрета обусловлен присутствием в нем фермента дестабилазы(5,6,7,8,9). Дестабилаза – высокоспецифичный фермент - e-(g-Glu)-Lys-изопептидаза. Ее действие направлено на разрушение e-(g-Glu)-Lys-изопептидных связей, образующих поперечные сшивки в белковых системах человека и животных.

e-(g-Glu)-Lys-изопептидные связи представляют собой поперечные сшивки, необратимо связывающие белки друг с другом, что обеспечивает выполнение этими белками физиологических функций. В частности, такие поперечные сшивки (кросс-линкинги) образуются в стабилизированном фибрине – белке, являющимся структурной основой кровяного тромба.

В то же время образование изопептидных связей в некоторых белках ведет к патологическому состоянию организму.

Разрушить уже образовавшиеся изопептидные связи не представляется возможным, поскольку они не гидролизуются известными протеолитическими ферментами. В течении многих делались попытки обнаружить специфическую эндо-пептидазу, способную разрушать изопептидные связи. Поэтому дестабилаза – единственно известный на сегодняшний день фермент, катализирующий расщепление таких связей.

Дестабилаза является уникальным по своей специфичности тромболитическим ферментом с принципиально новым механизмом действия. Открытие дестабилазы-изопептидазы утверждает существование ранее неизвестного пути фибринолиза.

Действие классических фибринолитиков направлено на активацию природного пути фибринолиза, т.е. на активацию плазмина, способного гидролизовать стабилизированный фибрин. Отрицательный эффект реализации подобного механизма фибринолиза проявляется в отрыве тромба от сосудистой стенки. Что ведет: во-первых, к его миграции по кровеносным сосудам; во-вторых, в месте отрыва тромба от сосудистой стенки, на ней образуется раневая поверхность, которая вновь вызывает каскад биохимических реакций, активизирующих тромбообразование.

В отличие от плазмина дестабилаза разрушает поперечные сшивки в белке и сохраняет при этом целыми его полипептидные цепи по всему объему тромба. Таким образом, в результате ферментативной дестабилизации образуется продукт, сохраняющий доменную структуру фибрина, что обеспечивает постепенное, щадящее растворение фибринового сгустка.

Кроме того, последние исследования показали, что кроме фибринолитической активности дестабилаза способна ингибировать тромбообразование в артериолах. В частности изучено влияние дестабилазы на агрегацию тромбоцитов крови человека, поскольку артериальное тромбообразование в значительной степени определяется активацией тромбоцитов.

Дестабилаза ингибирует спонтанную и индуцированную антагонистами агрегацию тромбоцитов человека.

Механизм ингибирования спонтанной агрегации остается пока неясным, поскольку в настоящее время отсутствует какая-либо определенная концепция относительно механизмов, стимулирующих этот процесс. В то же время этот показатель является важнейшим фактором риска, обуславливающим тромботические явления у относительно здоровых людей.

Что касается механизма ингибирования индуцированной агрегации тромбоцитов, то действие дестабилазы не опосредуется через активацию аденилатциклазы тромбоцитарных мембран и повышение уровня цАМФ. Возможно предположить, что ингибирование агрегации тромбоцитов дестабилазой обусловлено ее защитным действием на мембраны тромбоцитов путем ее взаимодействия с высокоаффинными участками клеточных мембран. Это предположение коррелирует с экспериментальными данными, свидетельствующими о некоторой идентичности первичной структуры дестабилазы первичной структуре ряда адгезивных белков.


Число прочтений: 3354