Испытания на животных и на клетках крови

Изучение общетоксического действия пиявита. Острая токсичность пиявита оценивалось по летальности белых мышей при внутривенном введении 235 мг и 520 мг белка водного экстракта на 100 г массы тела животного. Такие дозы белка не приводили к летальности. При введении экстракта из расчета 850 мг белка на 100 г массы тела, была отмечена летальность только у 17% мышей, следовательно, для экстракта пиявита ЛД50 > 8,5 на 1 кг (И.П. Баскова, 1986). Общетоксическое действие пиявита было изучено в 1988 году в лаборатории лекарственной токсикологии (зав. - доктор мед. наук Березовская И.В.) Всесоюзного научного центра безопасности биологически активных веществ (г. Купавна) с целью обоснования безопасности его применения в соответствии с требованиями Фармакологического комитета МЗ СССР (И.В. Березовская, В.И. Рымарцев, В.В. Тычинин, Л.В. Ахабадзе, 1992).

Изучалась хроническая токсичность пиявита в течение 6 месяцев. Его вводили крысам 1 раз в день в виде водной суспензии внутрижелудочно. На основе фармакологических данных в качестве терапевтической дозы была выбрана доза 15 мг/кг массы тела. Выбор высоких доз был определен 5- и 10-кратным увеличением терапевтической дозы.

Кролики получали пиявит в виде желатиновых капсул, в качестве плацебо служили пустые желатиновые капсулы. Терапевтическая доза - 10 мг/кг, высокие дозы - 50 и 100 мг/кг массы тела. Препарат вводили 1 раз в день, 5 дней в неделю. Изучали следующие параметры:

1) общее состояние животных по поведенческим реакциям и интегральным показателям;

2) состояние сердечно-сосудистой системы;

3) функцию выделительной системы;

4) функцию печени;

5) состояние нервной системы.

По завершении эксперимента часть подопытных животных декапити-ровали, вскрывали и проводили патоморфологический анализ органов животных. Показано, что пиявит является нетоксичным веществом. При анализе острой токсичности пиявита внутри-брюшинное введение крысам и кроликам в дозе 1000 мг/кг массы тела и внутрижелудочное - в дозе 5000 мг/кг массы тела не вызывало интоксикации и не приводило к гибели животных в течение 14 дней наблюдения.

Результаты хронического введения пиявита животным указали на его антикоагулянтное и гиполипидемическое действие. Выявлен некоторый диуретический эффект пиявита в терапевтической и увеличенной пятикратно дозе. Наряду с побочными фармакологическими эффектами отмечается возможность ингибирующего действия пиявита на активность микросомальных оксигеназ печени. Пиявит не оказывал существенного влияния на интегральные показатели, основные показатели функции печени, состояние периферической крови, сердечно-сосудистой и нервной системы, на минеральный обмен (И.В. Березовская, В.И. Рымарцев, В.В. Тычинин, Л.В. Ахабадзе, 1992).
Безопасность пиявита в отношении функциональной активности матки крыс и воспроизведения потомства у крыс.

Функциональное состояние матки крыс оценивалось по влиянию пиявита на сократительную активность миометрия девственных крыс (В.И. Лаптева, О.П. Балезина, Г.И. Никонов, М.А. Посконова, 1992). Анализировали сократительную способность препарата изолированного рога матки крысы при перфузии раствором Лайли с добавлением водорастворимой фракции пиявита (концентрация белка от 0,005 до 1 мг/мл). В концентрации 0,05 мг/мл пиявит не вызывал достоверных изменений ни тонуса, ни амплитуды, ни частоты спонтанных сокращений миометрия крысы. В диапазоне концентраций белка 0,1 - 1,0 мг/мл экстракт пиявита вызывал учащение спонтанной активности на 50-100% и увеличение амплитуды спонтанных сокращений на 10-50%. Отмывание препарата от компонентов пиявита приводило к нормализации и даже к урежению частоты сокращений, которая оказывалась ниже исходного уровня (В.И. Лаптева, О.П. Балезина, Г.И. Никонов, М.А. Посконова, 1992).

Сопоставление действия пиявита с сульфатом магния и ок-ситоцином показало, что пиявит не способен внести длительных и существенных изменений в состояние сократительной способности матки крысы. Его эффект можно рассматривать как модулирующий (В.И. Лаптева, О.П. Балезина, Г.И. Никонов, М.А. Посконова, 1992).

Анализ орального (внутрижелудочного) введения суспензии пиявита (25 мг в 1 мл физиологического раствора) крысам во второй половине беременности не выявил каких-либо изменений в общем состоянии животных (Н.В. Стрижова, СК. Дьячков, Ю.А. Патрунина, 1992). Используемая доза пиявита не оказывала негативного воздействия на беременных самок. Ни в одном из 30 случаев не отмечено абортивного или пролонгирующего беременность эффекта пиявита. В течение четырех недель постна-тального периода наблюдения за потомством также не выявили никаких отклонений от нормы. По физическому развитию крысята опытной группы не отличались от крысят контрольной группы. На основании полученных результатов авторы заключают, что пиявит может быть использован в комплексном лечении осложнений второй половины беременности (Н.В. Стрижова, СК. Дьячков, Ю.А. Патрунина, 1992).

Принятые сокращения
Используемая литература

Заказать препарат "Пиявит"
Число прочтений: 3707